N-арилидензамещенные 1,2,4-триазолы. Синтез и in silico моделирование биологической активности

Аннотация

В данной работе синтезирован ряд N-арилидензамещенные 1,2,4-триазолы с использованием двух различных подходов. Проведен виртуальный скрининг биологической активности исследуемого ряда соединений в отношении гриппа H1N1/1934, H1N1/2009, РНКзависимой РНК полимеразы и главной протеазы SARS-CoV-2, РНК-зависимой РНК полимеразы Коксаки B3, гепатита С а также ключевых белков-мишеней противоопухолевых агентов – CDK2 и CK2. Виртуальный скрининг проведен методами молекулярного докинга и машинного обучения. В результате скрининга обнаружены соединения c высокой in silico активностью в отношении выбранных мишеней. Изучена реакционная способность N-арилидензамещенных-1,2,4-триазолов: 1) с солью нитроацетонитрила; 2) производным нитростирола. В результате получены и охарактеризованы: N-(4-амино-6-(4-метоксифенил)-5-нитро-1,6-длигидропиримидин-2-ил)цианамид, ряд производных 3-замещенных 5,7-бис(4-метоксифенил)-6-нитро-4,5,6,7-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидинов. Описан технологический процесс производства N-(3-(бензилтио)-1Н-1,2,4-триазол5-ил)-1-(4-метоксифенил)метанимина (БТИ). Проведены расчеты материального баланса производства на 1 кг продукта, также выполнены технологические расчеты основного оборудования на 100 кг продукта.