Поиск новых ингибиторов бактериального белка FtsZ
Аннотация
Целью выпускной квалификационной работы на соискание степени магистра является поиск новых антибактериальных соединений – ингибиторов бактериального белка FTsZ – с использованием компьютерных методов исследования биологической активности веществ (in silico) и биологического скрининга (in vitroin vitro). Объектом исследования выступила библиотека бензазолов, состоящая из 42 соединений и включающая производные имидазола, а также его структурных аналогов бензоксазола и бензтиазола
Во введении содержатся актуальность, цели и задачи работы. Первая часть работы представляет собой анализ литературных источников, описывающих структуру и биологические функции прокариотического белка FtsZ, его сравнение с эукариотическим тубулином, а также примеры известных ингибиторов FtsZ и основные направления их связывания этим белком. Вторая часть посвящена описанию исследуемых веществ, использованных микроорганизмов, оборудования и материалов, методик проведения экспериментов. В четвертой части представлены полученные результаты и их обсуждение.
В результате выполненной работы был проведен поиск новых антибактериальных соединений – ингибиторов бактериального белка FTsZ. С помощью методов QSAR и фармакофорных теорий сделан прогноз антибактериальной активности и произведен отбор веществ – потенциальных ингибиторов FtsZ – для двух библиотек, насчитывающих более 5000 веществ. Получены результаты оценки антибактериальной активности 42 соединений – производных бензимидазола, бензотиазола и бензоксазола и выявлены 2 соединения с высокой антибактериальной активностью. Проведен молекулярный докинг бензимидазолов, бензотиазолов и бензоксазолов с белком FtsZ и показано, что наиболее вероятной формой веществ при связывании является структура с двойной экзоциклической связью
Во введении содержатся актуальность, цели и задачи работы. Первая часть работы представляет собой анализ литературных источников, описывающих структуру и биологические функции прокариотического белка FtsZ, его сравнение с эукариотическим тубулином, а также примеры известных ингибиторов FtsZ и основные направления их связывания этим белком. Вторая часть посвящена описанию исследуемых веществ, использованных микроорганизмов, оборудования и материалов, методик проведения экспериментов. В четвертой части представлены полученные результаты и их обсуждение.
В результате выполненной работы был проведен поиск новых антибактериальных соединений – ингибиторов бактериального белка FTsZ. С помощью методов QSAR и фармакофорных теорий сделан прогноз антибактериальной активности и произведен отбор веществ – потенциальных ингибиторов FtsZ – для двух библиотек, насчитывающих более 5000 веществ. Получены результаты оценки антибактериальной активности 42 соединений – производных бензимидазола, бензотиазола и бензоксазола и выявлены 2 соединения с высокой антибактериальной активностью. Проведен молекулярный докинг бензимидазолов, бензотиазолов и бензоксазолов с белком FtsZ и показано, что наиболее вероятной формой веществ при связывании является структура с двойной экзоциклической связью