Получение 5,7-замещённых (4,5-дигидро)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидинов по методологии SNH и их противодиабетическая активность
Аннотация
Магистерская диссертация «Получение 5,7-замещённых (4,5-дигидро)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидинов по методологии SNH и их противодиабетическая активность» изложена на 91 странице и содержит 36 рисунков, 7 таблиц и 113 библиографических наименований.
[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИН, (ГЕТ)АРИЛМАГНИЙБРОМИД, НУКЛЕОФИЛЬНОЕ ЗАМЕЩЕНИЕ ВОДОРОДА (SNH), САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2-ГО ТИПА, АКТИВАТОРЫ ГЛЮКОКОНАЗЫ, ДОКИНГ.
Составлен аналитический обзор литературы по биологической активности производных [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидинов, методам их получения, а также по основным положениям методологии нуклеофильного замещения водорода.
Разработана методика функционализации [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидинов по методологии SNH с использованием магнийорганических соединений в качестве нуклеофилов и кислорода для прямого окисления N-магниевых солей σH-аддуктов.
Обнаружена способность некоторых 5,7-замещённых-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидинов активировать фермент глюкокиназу – потенциальную мишень для фармакотерапии сахарного диабета 2-го типа.
Доказано методами молекулярного моделирования, что ключевым фактором, обуславливающим фармакологический отклик, является образование водородных связей с остатком аргинина-63 в аллостерическом сайте связывания глюкокиназы.
Полученные результаты могут быть использованы для функционализации других азинов, например, имидазо[1,2-a]пиримидинов, а также [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидинов с различными заместителями по С-2 положению для синтеза новых соединений с интересными биологическими и физическими свойствами. Кроме того, результаты, полученные в ходе биологических исследований и молекулярного моделирования, позволяют в дальнейшем вести целенаправленный поиск активаторов глюкокиназы и проводить оценку перспективности созданных соединений.
[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИН, (ГЕТ)АРИЛМАГНИЙБРОМИД, НУКЛЕОФИЛЬНОЕ ЗАМЕЩЕНИЕ ВОДОРОДА (SNH), САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2-ГО ТИПА, АКТИВАТОРЫ ГЛЮКОКОНАЗЫ, ДОКИНГ.
Составлен аналитический обзор литературы по биологической активности производных [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидинов, методам их получения, а также по основным положениям методологии нуклеофильного замещения водорода.
Разработана методика функционализации [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидинов по методологии SNH с использованием магнийорганических соединений в качестве нуклеофилов и кислорода для прямого окисления N-магниевых солей σH-аддуктов.
Обнаружена способность некоторых 5,7-замещённых-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидинов активировать фермент глюкокиназу – потенциальную мишень для фармакотерапии сахарного диабета 2-го типа.
Доказано методами молекулярного моделирования, что ключевым фактором, обуславливающим фармакологический отклик, является образование водородных связей с остатком аргинина-63 в аллостерическом сайте связывания глюкокиназы.
Полученные результаты могут быть использованы для функционализации других азинов, например, имидазо[1,2-a]пиримидинов, а также [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидинов с различными заместителями по С-2 положению для синтеза новых соединений с интересными биологическими и физическими свойствами. Кроме того, результаты, полученные в ходе биологических исследований и молекулярного моделирования, позволяют в дальнейшем вести целенаправленный поиск активаторов глюкокиназы и проводить оценку перспективности созданных соединений.