Дизайн, синтез и биологическая активность амидинов бензимидазольного ряда

Аннотация

В рамках данной работы были разработаны новые N-сульфонил-N'-бензимидазол-2-илацетамидины как ингибиторы CK1, и был разработан синтетический подход, основанный на использовании коммерчески доступных 2-аминобензимидазолов в качестве исходных соединений. Благодаря молекулярному моделированию был определен правдоподобный режим привязки в АТФ-кармане. Иминосульфонилирование, являющееся ключевым этапом процесса, проводили в кипящем этаноле с эквивалентным соотношением азидов и тиоамидов. Синтезированные соединения тестировали на их способность ингибировать изоформы CK1 in vitro и ингибировать рост линий опухолевых клеток. Среди синтезированных соединений два продукта продемонстрировали ингибирующие способности к CK1δ и CK1ε.