Синтез и свойства новых аминокислот на основе нидо-карборана
Аннотация
Составлен аналитический обзор литературы, посвященный методом получения борсодержащих производных аминокислот, которые содержат различные борсодержащие заместители: остатки борной кислоты, полиэдрических боранов и их углеродсодержащих аналогов, и возможностям их практического применения, прежде всего в качестве агентов для бор-нейтронозахватной терапии раковых заболеваний.
Изучены возможности получения 3-аммонио-7,8-дикарба-нидо-ундекаборана из соответствующего клозо-производного. Исследовано влияние сильных оснований Льюиса на региоселективность деборирования 3-амино-1,2-дикарба-клозо-додекаборана.
В работе получен ряд новых производных природных (S)-аминокислот, имеющих в своей структуре фрагмент 7,8-дикарба-нидо-ундекаборана, в том числе водорастворимых.
Впервые синтезированы планарно-хиральная нидо-карборанил аминокислота и ее бензиловый эфир в энантиомерно чистом виде.
Исследована цитотоксичность и биораспределение нидо-карборансодержащих производных (S)-глутаминовой кислоты. Показано, что натриевые соли (нидо-карборан-3-ил)-(S)-глутамина и (S)-изоглутамина обладают низкой токсичностью, однако производное глутамина не обеспечивает направленную доставку бора в опухоль и на текущий момент не может рассматриваться в качестве агента для БНЗТ.
Предложен технологический процесс производства (S)-3-(2-аммонио-4-карбокси-бутаноил)амино-7,8-дикарба-нидо-ундекаборана. Произведен расчет материального баланса производства. Составлена технологическая схема производства
Изучены возможности получения 3-аммонио-7,8-дикарба-нидо-ундекаборана из соответствующего клозо-производного. Исследовано влияние сильных оснований Льюиса на региоселективность деборирования 3-амино-1,2-дикарба-клозо-додекаборана.
В работе получен ряд новых производных природных (S)-аминокислот, имеющих в своей структуре фрагмент 7,8-дикарба-нидо-ундекаборана, в том числе водорастворимых.
Впервые синтезированы планарно-хиральная нидо-карборанил аминокислота и ее бензиловый эфир в энантиомерно чистом виде.
Исследована цитотоксичность и биораспределение нидо-карборансодержащих производных (S)-глутаминовой кислоты. Показано, что натриевые соли (нидо-карборан-3-ил)-(S)-глутамина и (S)-изоглутамина обладают низкой токсичностью, однако производное глутамина не обеспечивает направленную доставку бора в опухоль и на текущий момент не может рассматриваться в качестве агента для БНЗТ.
Предложен технологический процесс производства (S)-3-(2-аммонио-4-карбокси-бутаноил)амино-7,8-дикарба-нидо-ундекаборана. Произведен расчет материального баланса производства. Составлена технологическая схема производства