Кинетическое разделение 6-замещенных 3-метил-3,4-дигидробензоксазинов хлорангидридами хиральных кислот
Аннотация
В работе представлен аналитический обзор литературы по кинетическому разделению рацемических 3,4-дигидро-2H-[1,4]бензоксазинов при ацилировании хлорангидридами хиральных кислот. Проведено сравнительное изучение кинетического разделения 6-замещенных 3,4-дигидро-3-метил-2H-[1,4]бензоксазинов при ацилировании хлорангидридами (S)-напроксена, N-фталоил-(S)-лейцина и (R)-феноксипропионовой кислоты.
Показано, что (S)-энантиомеры 6-замещённых 3,4-дигидро-3-метил-2H-[1,4]бензоксазинов быстрее вступают в реакцию ацилирования всеми изученными хлорангидридами.
Исследовано влияние природы заместителя в 6-ом положении 3,4-дигидро-3-метил-2H-[1,4]бензоксазина на стереоселективность кинетического разделения при ацилировании хлорангидридами (S)-напроксена, N-фталоил-(S)-лейцина и (R)-феноксипропионовой кислоты.
С использованием метода DFT объяснены причины стереодифференциации в кинетическом разделении рацемических бензоксазинов, содержащих разные по электронным свойствам группы, хлорангидридом (S)-напроксена. В переходных состояниях, ведущих к преобладающим (S,S)-диастереомерам амидов, создаются условия для стабилизирующих π-π-взаимодействий ароматических фрагментов реагентов, которые не реализуются в переходных состояниях, ведущих к минорным (R,S)-диастереоизомерам.
Используя метод кинетического разделения рацемата хлорангидридом (S)-напроксена получены индивидуальные (S)-энантиомеры 6-метокси-, 6-нитро- и 6-хлор- 3,4-дигидро-3-метил-2H-[1,4]бензоксазинов высокой оптической чистоты.
Описан технологический процесс получения (S)-3,4-дигидро-3-метил-6-нитро-2H-[1,4]бензоксазина, выполнен расчет материального баланса на 1 кг технического продукта, выполнены расчеты основного и вспомогательного оборудования, а также чертеж аппаратурной схемы производства.
Показано, что (S)-энантиомеры 6-замещённых 3,4-дигидро-3-метил-2H-[1,4]бензоксазинов быстрее вступают в реакцию ацилирования всеми изученными хлорангидридами.
Исследовано влияние природы заместителя в 6-ом положении 3,4-дигидро-3-метил-2H-[1,4]бензоксазина на стереоселективность кинетического разделения при ацилировании хлорангидридами (S)-напроксена, N-фталоил-(S)-лейцина и (R)-феноксипропионовой кислоты.
С использованием метода DFT объяснены причины стереодифференциации в кинетическом разделении рацемических бензоксазинов, содержащих разные по электронным свойствам группы, хлорангидридом (S)-напроксена. В переходных состояниях, ведущих к преобладающим (S,S)-диастереомерам амидов, создаются условия для стабилизирующих π-π-взаимодействий ароматических фрагментов реагентов, которые не реализуются в переходных состояниях, ведущих к минорным (R,S)-диастереоизомерам.
Используя метод кинетического разделения рацемата хлорангидридом (S)-напроксена получены индивидуальные (S)-энантиомеры 6-метокси-, 6-нитро- и 6-хлор- 3,4-дигидро-3-метил-2H-[1,4]бензоксазинов высокой оптической чистоты.
Описан технологический процесс получения (S)-3,4-дигидро-3-метил-6-нитро-2H-[1,4]бензоксазина, выполнен расчет материального баланса на 1 кг технического продукта, выполнены расчеты основного и вспомогательного оборудования, а также чертеж аппаратурной схемы производства.