Синтез новых нидо-карборан-содержащих производных (S)-глутамина и (S)-аспарагина
Аннотация
Составлен аналитический обзор литературы методов синтеза производных аминокислот, в молекуле которых имеются карборан-содержащие заместители. Особое внимание уделено возможностям применения карборан-содержащих производных аминокислот в качестве агентов для бор-нейтронозахватной терапии опухолей.
В работе предложен метод получения производных (S)-глутамина и (S)-аспарагина, содержащих в структуре молекулы остаток 7,8-дикарба-нидо-ундекаборана и имеющих незамещенные карбоксильную и амино-группы в альфа-положении.
Для этого были синтезированы избирательно защищенные производные (S)-аспарагиновой и (S)-глутаминовой кислот.
Изучены возможности получения 2-аммонио-7,8-дикарба-нидо-ундекаборана из соответствующего клозо-производного. Исследовано влияние сильных оснований Льюиса на региоселективность деборирования 3-амино-1,2-дикарба-клозо-додекаборана.
Проведено сравнительное исследование методов конденсации селективно защищенных (S)-аспарагиновой и (S)-глутаминовой аминокислот с 2-аммонио-7,8-дикарба-нидо-ундекабораном. Проведено удаление N- и C-защитных групп полученных соединений.
Изучена растворимость в воде полученных нидо-карборан-замещенных производных (S)-аспарагина и (S)-глутамина.
Описан технологический процесс производства α-трет-бутилового эфира Nα-трет-бутоксикарбонил-N-(7,8-дикарба-нидо-ундекаборан-2-ил)-(S)-глутамина в виде триэтиламмониевой соли.
Произведен расчет материального баланса производства, выполнены технологические расчеты основного оборудования. Составлена технологическая схема производства.
Рассмотрены вопросы техники безопасности при выполнении научно-исследовательской работы в лаборатории.
Рассчитаны экономические затраты на проведение исследований.
В работе предложен метод получения производных (S)-глутамина и (S)-аспарагина, содержащих в структуре молекулы остаток 7,8-дикарба-нидо-ундекаборана и имеющих незамещенные карбоксильную и амино-группы в альфа-положении.
Для этого были синтезированы избирательно защищенные производные (S)-аспарагиновой и (S)-глутаминовой кислот.
Изучены возможности получения 2-аммонио-7,8-дикарба-нидо-ундекаборана из соответствующего клозо-производного. Исследовано влияние сильных оснований Льюиса на региоселективность деборирования 3-амино-1,2-дикарба-клозо-додекаборана.
Проведено сравнительное исследование методов конденсации селективно защищенных (S)-аспарагиновой и (S)-глутаминовой аминокислот с 2-аммонио-7,8-дикарба-нидо-ундекабораном. Проведено удаление N- и C-защитных групп полученных соединений.
Изучена растворимость в воде полученных нидо-карборан-замещенных производных (S)-аспарагина и (S)-глутамина.
Описан технологический процесс производства α-трет-бутилового эфира Nα-трет-бутоксикарбонил-N-(7,8-дикарба-нидо-ундекаборан-2-ил)-(S)-глутамина в виде триэтиламмониевой соли.
Произведен расчет материального баланса производства, выполнены технологические расчеты основного оборудования. Составлена технологическая схема производства.
Рассмотрены вопросы техники безопасности при выполнении научно-исследовательской работы в лаборатории.
Рассчитаны экономические затраты на проведение исследований.