Влияние миопатических мутаций тропомиозина на кальциевую регуляцию актин-миозинового взаимодействия
Аннотация
Объектами исследования в данной работе являются мутации в регуляторном белке тропомиозине.
Цель работы – исследовать влияние миопатических мутаций Q147P, Q93H и K49del (делеция Lys49) в αβ-TМ и ββ-TМ на кальциевую регуляцию.
В ходе выполнения выпускной квалификационной работы были проведены эксперименты для получения необходимых данных, а также обзор литературы для изучения имеющихся по данной проблеме сведений. Полученные в результате экспериментов данные обработаны и проанализированы. На основании этого анализа были сделаны выводы о влиянии исследуемых мутаций в различных изоформах тропомиозина на актин-миозиновое взаимодействие. Новизна данной работы заключается в изучении влияния на актин-миозиновой взаимодействие αβ-гетеродимера тропомиозина. До этого эксперименты такого рода с этим гетеродимером не проводились ввиду сложности его получения. Большая часть предыдущих исследований вызывающих миопатии мутаций в β-цепи тропомиозина была выполнена с ββ-гомодимерами. В настоящей работе исследуются влияние мутаций Q93H, K49del и Q147P на функциональные свойства, как αβ-гетеродимеров, так и ββ-гомодимеров, и последующее сравнение данных свойств. Полученные результаты могут быть использованы в последующих биофизических исследованиях результаты которых в дальнейшем могут быть использованы в медицине для выработки стратегии лечения, как вызываемых рассматриваемыми мутациями миопатий, так и, возможно, миопатий в целом. Также продолжение исследований в данном направление способно расширить наше понимание механизма мышечного сокращения, устройства, функциональной роли и взаимосвязей осуществляющих его элементов.
Цель работы – исследовать влияние миопатических мутаций Q147P, Q93H и K49del (делеция Lys49) в αβ-TМ и ββ-TМ на кальциевую регуляцию.
В ходе выполнения выпускной квалификационной работы были проведены эксперименты для получения необходимых данных, а также обзор литературы для изучения имеющихся по данной проблеме сведений. Полученные в результате экспериментов данные обработаны и проанализированы. На основании этого анализа были сделаны выводы о влиянии исследуемых мутаций в различных изоформах тропомиозина на актин-миозиновое взаимодействие. Новизна данной работы заключается в изучении влияния на актин-миозиновой взаимодействие αβ-гетеродимера тропомиозина. До этого эксперименты такого рода с этим гетеродимером не проводились ввиду сложности его получения. Большая часть предыдущих исследований вызывающих миопатии мутаций в β-цепи тропомиозина была выполнена с ββ-гомодимерами. В настоящей работе исследуются влияние мутаций Q93H, K49del и Q147P на функциональные свойства, как αβ-гетеродимеров, так и ββ-гомодимеров, и последующее сравнение данных свойств. Полученные результаты могут быть использованы в последующих биофизических исследованиях результаты которых в дальнейшем могут быть использованы в медицине для выработки стратегии лечения, как вызываемых рассматриваемыми мутациями миопатий, так и, возможно, миопатий в целом. Также продолжение исследований в данном направление способно расширить наше понимание механизма мышечного сокращения, устройства, функциональной роли и взаимосвязей осуществляющих его элементов.