Характеристика регенерации печени при диффузном токсическом повреждении и его коррекция
Аннотация
Согласно результатам исследования, были сформулированы следующие выводы:
1) Особенности регенераторной стратегии гепатоцитов на ранних сроках после воздействия гепатотропного яда проявляются в увеличении митотической активности паренхиматозных клеток и одновременном усилении внутриклеточных восстановительных процессов.
2) Повреждение гепатоцитов при CCl4-интоксикация выражается в увеличении индекса альтерации и числа TUNEL-позитивных гепатоцитов к 14 суткам эксперимента. Рост числа HSP70+-гепатоцитов на 3 сутки и HSP60+-гепатоцитов на 7 сутки при воздействии токсиканта можно рассматривать как адаптивную реакцию, направленную на снижение степени апоптоза.
3) Реакция клеточного компонента стромы при диффузном токсическом повреждении проявляется в увеличении количества CD3+, CD45+ и тучных клеток, которые на ранних стадиях способствуют развитию острой воспалительной реакции и последующему фиброгенезу, тогда как синусоидальные эндотелиальные клетки и макрофаги печени являются мишенью токсического воздействия CCl4.
4) При диффузном токсическом повреждении в ткани печени иммунный ответ обусловлен увеличением концентрации IL-1α, IL-18, TNF-α, IL-10, тогда как в плазме крови отмечается повышенная продукция TNF-α; токсическое повреждение не оказывает влияния на локальную концентрацию SCF, но приводит к существенному увеличению данного ростового фактора на системном уровне, что может служить одним из стимулов для привлечения стволовых клеток к регенерирующей печени.
5) Применение метода коррекции, основанного на стимуляции активности макрофагов аминофталгидразидом натрия, способствует снижению лейкоцитарной инфильтрации, нивелирует воспалительные процессы в печени за счет влияния на секреторную активность иммунокомпетентных клеток, уменьшая концентрацию провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-18 в плазме крови и IL-6, IFN-γ в гомогенатах, что способствует снижению апоптоза, фиброза, тяжести холестаза и нормализации синтеза белка.
1) Особенности регенераторной стратегии гепатоцитов на ранних сроках после воздействия гепатотропного яда проявляются в увеличении митотической активности паренхиматозных клеток и одновременном усилении внутриклеточных восстановительных процессов.
2) Повреждение гепатоцитов при CCl4-интоксикация выражается в увеличении индекса альтерации и числа TUNEL-позитивных гепатоцитов к 14 суткам эксперимента. Рост числа HSP70+-гепатоцитов на 3 сутки и HSP60+-гепатоцитов на 7 сутки при воздействии токсиканта можно рассматривать как адаптивную реакцию, направленную на снижение степени апоптоза.
3) Реакция клеточного компонента стромы при диффузном токсическом повреждении проявляется в увеличении количества CD3+, CD45+ и тучных клеток, которые на ранних стадиях способствуют развитию острой воспалительной реакции и последующему фиброгенезу, тогда как синусоидальные эндотелиальные клетки и макрофаги печени являются мишенью токсического воздействия CCl4.
4) При диффузном токсическом повреждении в ткани печени иммунный ответ обусловлен увеличением концентрации IL-1α, IL-18, TNF-α, IL-10, тогда как в плазме крови отмечается повышенная продукция TNF-α; токсическое повреждение не оказывает влияния на локальную концентрацию SCF, но приводит к существенному увеличению данного ростового фактора на системном уровне, что может служить одним из стимулов для привлечения стволовых клеток к регенерирующей печени.
5) Применение метода коррекции, основанного на стимуляции активности макрофагов аминофталгидразидом натрия, способствует снижению лейкоцитарной инфильтрации, нивелирует воспалительные процессы в печени за счет влияния на секреторную активность иммунокомпетентных клеток, уменьшая концентрацию провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-18 в плазме крови и IL-6, IFN-γ в гомогенатах, что способствует снижению апоптоза, фиброза, тяжести холестаза и нормализации синтеза белка.