Влияние функционального состояния макрофагов на их устойчивость к воздействию ионизирующего излучения
Аннотация
Магистерская диссертация содержит 81 страница, 10 таблиц, 31 рисунок, 111 источ-ников литературы (62 отечественных и 49 зарубежных).
Ключевые слова: альвеолярные макрофаги, перитонеальные макрофаги, аминоди-гидрофталазиндион натрия, наночастицы диоксида церия, ионизирующее излучение, морфофункциональное состояние клеток.
Магистерская диссертация посвящена изучению влияния функционального состоя-ния макрофагов на их устойчивость к воздействию ионизирующего излучения в условиях культивирования.
Макрофаги – это гетерогенная клеточная популяция. Они занимают очень важное положение в иммунной системе: образуют одну из первых линий защиты от различных патогенов, координируют инфильтрацию лейкоцитов, участвуют в регенерации тканей, обмене жиров и углеводов, эритропоэзе и обмене железа [61]. В связи с многогранностью выполняемых функций этими клетками логично утверждать, что от их морфофункцио-нального состояния зависит состояние и функции органов, систем и общее состояние жи-вого организма, его устойчивость к действию различных факторов.
Как правило, контроль за морфофункциональным состоянием макрофагов осуществ-ляется за счет иммуномодуляторов, которые могут быть как эндогенного, к которым отно-сятся цитокины, пептиды, так и экзогенного происхождения, к которым относятся различные препараты. Одним из них является иммуномодулятор аминодигидрофталазиндион натрия [108, 44, 2, 3].
В связи с многогранностью выполняемых функций этими клетками логично утвер-ждать, что от их морфофункционального состояния зависит состояние и функции органов, систем и общее состояние живого организма, его устойчивость к действию различных факторов.
Одним из факторов комплексного воздействия на организм является ионизирующее излучение. В последнее время этому фактору уделяется особое внимание, потому что все живое постоянно подвергается действию естественного радиационного фона, а также ио-низирующее излучение используется в качестве диагностического и терапевтического средства при многочисленных заболеваниях.
Учитывая физиологическую роль популяций клеток макрофагов в живом организме, нужно четко представлять степень воздействия на них ионизирующего облучения, а также изучать возможные варианты для их защиты.
В диагностических и лечебных целях в настоящий момент используются вещества с радиомодифицирующими свойствами. В связи с развитием нанотехнологий и внедрения их в различные области наук, в последнее время активно изучаются наночастицы, которые могут менять морфофункциональное состояние макрофагов, и особо активно изучаются радиопротективные свойства наночастиц диоксида церия.
Целью данной работы является исследование влияния функционального состояния макрофагов на их устойчивость к воздействию ионизирующего излучения в условиях культивирования.
В качестве объекта исследования использовали культуры альвеолярных и перитоне-альных макрофагов крысы с последующим воздействием на нее аминодигидрофталазин-дионом натрия, вышеперечисленных наночастиц в двух концентрациях, комбинацией аминодигидрофталазиндиона натрия и концентраций наночастиц без облучения и при облучении в 1 Грей. Определяли морфометрические показатели, показатели жизнеспособности, а также функциональную эстеразную активность.
По результатам работы были сделаны следующие выводы:
1. Выявлено дозозависимое цитотоксическое действие наночастиц диоксида церия на культуры альвеолярных и перитонеальных макрофагов. Снижение жизнеспособности макрофагов в культуре сопровождается уменьшением размеров клеток и ядерно-цитоплазматического отношения, главным образом за счет сокращения площади ядра, что свидетельствует об угнетении синтетической функции и может быть одним из механизмов снижения устойчивости клеток к действию повреждающих факторов.
2. Наночастицы диоксида церия индуцируют повышение активности неспецифиче-ской эстеразы в культивируемых макрофагах, что свидетельствует о развитии компенса-торной реакции, направленной на поглощение и уничтожение посторонних объектов.
3. Установлены особенности влияния наночастиц диоксида церия на чувствитель-ность альвеолярных и перитонеальных макрофагов к ионизирующему облучению. По от-ношению к культуре перитонеальных макрофагов наночастицы диоксида церия проявили радиосенсибилизирующие свойства, снизив их жизнеспособность после облучения, а на альвеолярные макрофаги данные частицы не оказали радиомодифицирующего воздейст-вия.
4. Иммуномодулятор аминодигидрофталазиндион натрия усиливает ферментатив-ную активность неспецифической эстеразы в клеточных культурах макрофагов, повышая радиочувствительность к ионизирующему облучению и цитотоксическому воздействию наночастиц диоксида церия.
5. Совместное применение аминодигидрофталазиндиона натрия и наночастиц диок-сида церия снижает чувствительность перитонеальных макрофагов к повреждающему воздействию ионизирующего облучения на 2-е сутки. По отношению к альвеолярным макрофагам такого эффекта не наблюдается, что позволяет предположить большую функ-циональную пластичность популяции перитонеальных макрофагов.
Ключевые слова: альвеолярные макрофаги, перитонеальные макрофаги, аминоди-гидрофталазиндион натрия, наночастицы диоксида церия, ионизирующее излучение, морфофункциональное состояние клеток.
Магистерская диссертация посвящена изучению влияния функционального состоя-ния макрофагов на их устойчивость к воздействию ионизирующего излучения в условиях культивирования.
Макрофаги – это гетерогенная клеточная популяция. Они занимают очень важное положение в иммунной системе: образуют одну из первых линий защиты от различных патогенов, координируют инфильтрацию лейкоцитов, участвуют в регенерации тканей, обмене жиров и углеводов, эритропоэзе и обмене железа [61]. В связи с многогранностью выполняемых функций этими клетками логично утверждать, что от их морфофункцио-нального состояния зависит состояние и функции органов, систем и общее состояние жи-вого организма, его устойчивость к действию различных факторов.
Как правило, контроль за морфофункциональным состоянием макрофагов осуществ-ляется за счет иммуномодуляторов, которые могут быть как эндогенного, к которым отно-сятся цитокины, пептиды, так и экзогенного происхождения, к которым относятся различные препараты. Одним из них является иммуномодулятор аминодигидрофталазиндион натрия [108, 44, 2, 3].
В связи с многогранностью выполняемых функций этими клетками логично утвер-ждать, что от их морфофункционального состояния зависит состояние и функции органов, систем и общее состояние живого организма, его устойчивость к действию различных факторов.
Одним из факторов комплексного воздействия на организм является ионизирующее излучение. В последнее время этому фактору уделяется особое внимание, потому что все живое постоянно подвергается действию естественного радиационного фона, а также ио-низирующее излучение используется в качестве диагностического и терапевтического средства при многочисленных заболеваниях.
Учитывая физиологическую роль популяций клеток макрофагов в живом организме, нужно четко представлять степень воздействия на них ионизирующего облучения, а также изучать возможные варианты для их защиты.
В диагностических и лечебных целях в настоящий момент используются вещества с радиомодифицирующими свойствами. В связи с развитием нанотехнологий и внедрения их в различные области наук, в последнее время активно изучаются наночастицы, которые могут менять морфофункциональное состояние макрофагов, и особо активно изучаются радиопротективные свойства наночастиц диоксида церия.
Целью данной работы является исследование влияния функционального состояния макрофагов на их устойчивость к воздействию ионизирующего излучения в условиях культивирования.
В качестве объекта исследования использовали культуры альвеолярных и перитоне-альных макрофагов крысы с последующим воздействием на нее аминодигидрофталазин-дионом натрия, вышеперечисленных наночастиц в двух концентрациях, комбинацией аминодигидрофталазиндиона натрия и концентраций наночастиц без облучения и при облучении в 1 Грей. Определяли морфометрические показатели, показатели жизнеспособности, а также функциональную эстеразную активность.
По результатам работы были сделаны следующие выводы:
1. Выявлено дозозависимое цитотоксическое действие наночастиц диоксида церия на культуры альвеолярных и перитонеальных макрофагов. Снижение жизнеспособности макрофагов в культуре сопровождается уменьшением размеров клеток и ядерно-цитоплазматического отношения, главным образом за счет сокращения площади ядра, что свидетельствует об угнетении синтетической функции и может быть одним из механизмов снижения устойчивости клеток к действию повреждающих факторов.
2. Наночастицы диоксида церия индуцируют повышение активности неспецифиче-ской эстеразы в культивируемых макрофагах, что свидетельствует о развитии компенса-торной реакции, направленной на поглощение и уничтожение посторонних объектов.
3. Установлены особенности влияния наночастиц диоксида церия на чувствитель-ность альвеолярных и перитонеальных макрофагов к ионизирующему облучению. По от-ношению к культуре перитонеальных макрофагов наночастицы диоксида церия проявили радиосенсибилизирующие свойства, снизив их жизнеспособность после облучения, а на альвеолярные макрофаги данные частицы не оказали радиомодифицирующего воздейст-вия.
4. Иммуномодулятор аминодигидрофталазиндион натрия усиливает ферментатив-ную активность неспецифической эстеразы в клеточных культурах макрофагов, повышая радиочувствительность к ионизирующему облучению и цитотоксическому воздействию наночастиц диоксида церия.
5. Совместное применение аминодигидрофталазиндиона натрия и наночастиц диок-сида церия снижает чувствительность перитонеальных макрофагов к повреждающему воздействию ионизирующего облучения на 2-е сутки. По отношению к альвеолярным макрофагам такого эффекта не наблюдается, что позволяет предположить большую функ-циональную пластичность популяции перитонеальных макрофагов.