Реакции нуклеофильного замещения водорода в азинах под действием производных 5,7-дигидроксикумаринов и родственных природных соединений
Аннотация
Исследовательская работа посвящена методам модификации природных и природоподобных полифенольных соединений резорцинового типа при помощи реакций нуклеофильного замещения водорода.
Предложены подходы для введения электрофильных азотсодержащих гетероциклов (ди- и триазинов, а также их аннелированных аналогов) в структуру 5,7-дигидрокси- и 5,7 диметоксикумаринов, 5,7-дигидроксихромонов и 1-гидрокси-3-метокси-10-метилакридин-9(10Н)-она посредством прямого сочетания двух гетероциклических фрагментов.
Было показано, что кумарины и хромоны в реакциях нуклеофильного замещения водорода реагируют положением 8 бензопироновой системы, образуя стабильные аддукты (σН-аддкуты), которые подвергаются последующему окислению, давая продукты окислительного сочетания. В зависимости от условий проведения реакции, сочетание 5,7 дигидроксихромонов с азинами может приводить к изомерным продуктам С-6 и С-8. Образование изомерного С-6 продукта связано с перегруппировкой Вессели-Мозера в σН аддкутах. В отличии от бензопиронов, 1-гидрокси-3-метокси-10-метилакридин-9(10Н)-он селективно реагирует положением 2.
Реакции сочетания 5,7-дигидроксикумаринов с 5-незамещенными пиримидинами не останавливаются на образовании σН-аддукта, а протекают дальше, приводя к оксадиазациновым соединениям.
1,2,4-Триазиновые производные кумаринов и акридона были превращены в соответствующие пиридиновые производные при помощи домино-последовательности циклоприсоединения с норборнадиеном, элиминирования молекулы азота и циклопентадиена (реакция Богера).
Еще одним аспектом работы является предложенный оригинальный подход к синтезу 2,2-диметилпиранокумарина – важного промежуточного продукта при синтезе каланолида А, природного ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ. Данный подход позволил получить гетероциклические аналоги каланолида А посредством сочетания 2,2 диметилпиранокумарина с азинами.
Предложены подходы для введения электрофильных азотсодержащих гетероциклов (ди- и триазинов, а также их аннелированных аналогов) в структуру 5,7-дигидрокси- и 5,7 диметоксикумаринов, 5,7-дигидроксихромонов и 1-гидрокси-3-метокси-10-метилакридин-9(10Н)-она посредством прямого сочетания двух гетероциклических фрагментов.
Было показано, что кумарины и хромоны в реакциях нуклеофильного замещения водорода реагируют положением 8 бензопироновой системы, образуя стабильные аддукты (σН-аддкуты), которые подвергаются последующему окислению, давая продукты окислительного сочетания. В зависимости от условий проведения реакции, сочетание 5,7 дигидроксихромонов с азинами может приводить к изомерным продуктам С-6 и С-8. Образование изомерного С-6 продукта связано с перегруппировкой Вессели-Мозера в σН аддкутах. В отличии от бензопиронов, 1-гидрокси-3-метокси-10-метилакридин-9(10Н)-он селективно реагирует положением 2.
Реакции сочетания 5,7-дигидроксикумаринов с 5-незамещенными пиримидинами не останавливаются на образовании σН-аддукта, а протекают дальше, приводя к оксадиазациновым соединениям.
1,2,4-Триазиновые производные кумаринов и акридона были превращены в соответствующие пиридиновые производные при помощи домино-последовательности циклоприсоединения с норборнадиеном, элиминирования молекулы азота и циклопентадиена (реакция Богера).
Еще одним аспектом работы является предложенный оригинальный подход к синтезу 2,2-диметилпиранокумарина – важного промежуточного продукта при синтезе каланолида А, природного ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ. Данный подход позволил получить гетероциклические аналоги каланолида А посредством сочетания 2,2 диметилпиранокумарина с азинами.